差压式质量流量计通常利用泊肃叶定律来进行内部补偿层流(ICL)计算，通过测量气体经过某段管道内前后的压力差，即：压力损失，计算得出气体的体积流量，再换算到标准工况下的质量流量。流量与压差的关系如下：
Q = (P1 – P2)π r4 / 8ηL
Q = 体积流量
P1 = 入口静压
P2 = 出口静压
r = 管道半径
η = 流体绝对粘度
L = 管道长度
由于π、 r 和 L都是常数，则上述公式可被简化为：
Q = K(Δ P/η)
在这个公式中，K是由管道几何形状决定的常数，因此得出一个较简易的体积流量、压力差与绝对粘度之间的线性关系。
气体温度变化会影响其粘度，因此需要测量温度来决定η，绝大多数压差式设备都是通过人工查表(已知温度下的气体粘度表)来实现这一步骤，而采用内部补偿层流的流量计&流量控制器则是通过一个独立的温度传感器和一个微处理器来实现。

质量 = 体积 × 密度修正系数
根据理想气体定律，气体密度受其温度和绝对压力影响。密度与温度的关系如下：
ρa / ρs = Ts / Ta
ρa = 实际气体密度
Ta = 实际绝对温度
ρs = 标准工况下气体密度
Ts = 标准工况下绝对温度
°K = °C +273.15
密度与绝对压力的关系如下：
ρa / ρs = Pa / Ps
ρa = 实际气体密度
Pa = 实际绝对压力
ρs = 标准工况下气体密度
Ps = 标准工况下绝对压力
由此可见，要求得质量流量，必须考虑两个修正因素：温度对密度的影响和绝压对密度的影响，可用下面公式表示：
M = Q(Ts / Ta)( Pa / Ps)
内部补偿层流设备中，其层流区内还有一独立的绝压传感器，该绝压信号与绝对温度信号都将被传送至微处理器，经过计算得出质量流量。
以上计算需要参考标准工况(STP)下的温度值Ts和压力值Ps。标准工况(STP)通常是指位于海平面上，但没有单一标准，比如常用的标准工况有下面几种：
0 °C、14.696 PSIA
25 °C、14.696 PSIA
0 °C、760 mmHG
值得注意的是，质量的单位通常为克、千克等，而质量流量的单位则是SLPM(每分钟标准升) 、SCCM(每分钟标准毫升)或SCFH(每小时标准立方英尺)。只要知道设备标定的标准工况及被测气体在标准工况下的密度，便可计算得出同过的气体流量为每分钟多少克或是每小时多少千克。